Rendre visible l’invisible : détecter les cellules cancéreuses après traitement

La leucémie aiguë myéloïde est la plus fréquente des leucémies aiguës de l’adulte. En France, environ 3000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année chez l’adulte. Avec des traitements adaptés, environ 1 patient sur 2 peut être guéri.

Depuis plusieurs décennies, le traitement des leucémies aiguës myéloïdes repose principalement sur la chimiothérapie intensive (consiste à doser plus fortement les médicaments que lors d’une chimiothérapie classique), parfois associée à une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques (cellules qui donnent naissance à toutes les cellules du sang). Malgré l’émergence de nouvelles avancées thérapeutiques ciblées pour certains sous-groupes génétiques, les progrès restent limités pour une grande partie des patients.

Le programme (BIG)-2 s’appuie sur des outils d’analyse très précis (séquençage à haut débit et cytométrie de flux multiparamétrique), pour la maladie résiduelle mesurable]. Concrètement, il permet de repérer des traces infimes de la maladie après le traitement, même quand elle n’est plus visible avec les examens classiques.

Cette approche permet :

• d’évaluer la réponse thérapeutique,
• d’anticiper les rechutes infra-cliniques,
• de guider les décisions médicales.

(BIG)-2 poursuit l’ambition de l’essai (BIG)-1 en intégrant de nouvelles thérapies, telles que le quizartinib pour les mutations FLT3-ITD et le venetoclax pour les patients qui réagissent mal au premier traitement.

La création d’une base de données et d’une biobanque nationale permettra également aux chercheurs d’explorer de nouvelles pistes scientifiques et de renforcer la médecine personnalisée pour les patients atteints de LAM.

« L’analyse de la maladie résiduelle mesurable représente un véritable changement de paradigme dans la prise en charge des leucémies aiguës myéloïdes. Elle nous permet d’adapter les traitements au plus près du risque individuel de chaque patient, avec l’objectif d’améliorer durablement leur pronostic. » Pr Christian Récher, hématologue

https://www.chu-toulouse.fr/journee-mondiale-contre-le-cancer-au-chu-de-toulouse-une-dynamique-de-recherche

Aujourd’hui, avec l’arrivée de deux nouveaux chercheurs, son équipe se focalise sur 3 axes de recherche différents sur le rôle du métabolisme dans la résistance thérapeutique des leucémies aigues myéloïdes. Une quinzaine d’ingénieurs de laboratoire, de chercheurs post doctorants, d’étudiants doctorants et d’un clinicien chercheur participent aux travaux pour une durée variable de quelques mois à plusieurs années.

Nous avons pu rencontrer le Dr Fabienne Brenet, chercheur statutaire, l’une des deux chercheurs INSERM ayant rejoint l’équipe. Récemment arrivée de Marseille, le Dr Brenet était jusqu’à présent chercheur dans le département Onco-Hématologie et Immuno-Oncologie (OHIO) du CRCM.

La maladie résiduelle, non décelable à la rémission est l’objet de toutes ses recherches. On s’oriente vers l’abandon des traitements chocs, certes efficaces, mais qui stimulent peut-être la résistance des cellules cancéreuses. On va préférer des traitements plus ciblés moins nocifs pour l’organisme et que l’on pourra alterner avec les différentes combinaisons suivant l’évolution de la maladie.

Le Dr Sarry travaille depuis plusieurs années sur l’influence éventuelle de l’alimentation sur ces cellules cancéreuses.

Le Dr Brenet va explorer un autre axe. Elle va essayer de comprendre les relations de la tumeur avec son environnement. Comment ces cellules peuvent-elles convaincre des cellules saines de les alimenter et de les aider à se développer aussi rapidement ? Il n’est pas impossible que ces cellules cancéreuses dialoguent avec le cerveau et le conditionnent à leur profit par le biais des os qui sont aussi innervés.

Toujours pour comprendre et combattre cette maladie résiduelle, une demande de financement va être faite pour une collaboration avec l’hôpital Necker de Paris. Il s’agira de comparer les résultats de recherche avec ceux obtenus pour la leucémie lymphoblastique de type T très récidivante.

Un dernier point a été abordé, celui du passage d’une hémopathie pré-leucémique de type syndrome myélodysplasique, en leucémie aigüe. Des mutations de très mauvais pronostic sont observées dans certains de ces cas et sont étudiées au laboratoire pour connaitre leur impact sur le métabolisme et la résistance de ces patients.

Tous ces travaux de recherche témoignent d’une dynamique scientifique exceptionnelle et d’un engagement constant pour faire avancer la prise en charge des patients.

Enfin, l’accueil qui a été réservé au Pr C. Récher et aux équipes toulousaines lors du 67ème Congrès de l’American Society of Hématology (ASH) à San Diego pour la présentation de leurs travaux ne laisse aucun doute sur la qualité des recherches faites au Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse.

L’association G.A.E.L peut être fière et par là même, vous, fidèles adhérents, de contribuer, à sa mesure, à cette aventure contre la maladie à travers l’équipe METAML dirigée par les Drs Jean-Emmanuel Sarry et Fabienne Brenet.

Ces présentations témoignent de la qualité de la recherche menée à l’Oncopole, de l’implication des équipes dans des études cliniques d’envergure internationale et d’une volonté partagée d’offrir aux patients des traitements toujours plus efficaces et plus personnalisés.
Bravo à toutes les équipes pour cette mobilisation !

Ces présentations témoignent de la qualité de la recherche menée à l’Oncopole, de l’implication des équipes dans des études cliniques d’envergure internationale et d’une volonté partagée d’offrir aux patients des traitements toujours plus efficaces et plus personnalisés.

Bravo à toutes les équipes pour cette mobilisation !

https://www.iuct-oncopole.fr/-/ash-2025

L’association GAEL apporte, depuis plusieurs années, sa contribution financière à cette dynamique équipe de chercheurs.

Aujourd’hui, elle est fière de lui transmettre ses très sincères félicitations.

https://pro.inserm.fr/jean-emmanuel-sarry-laureat-du-prix-guy-lazorthes

Il y a 3 ans l’équipe menée par le Dr. Jean-Emmanuel Sarry avait démontré la responsabilité des mitochondries, c’est-à-dire les « centrales énergétiques » des cellules, dans le mécanisme de résistance.

Récemment, les chercheurs ont identifié et breveté deux nouvelles cibles (CD39, CALCRL) à la surface de ces cellules résistantes qui en les inhibant les rendent vulnérables aux chimiothérapies. Celles-ci pourraient conduire à de nouvelles stratégies de traitement associant des immunothérapies anti-CD39/CALCRL et chimiothérapie.

En parallèle de la poursuite des travaux de recherche sur ce mécanisme d’adaptation métabolique des cellules résistantes et ces deux cibles, l’équipe a lancé plusieurs axes d’explorations, afin d’améliorer ces connaissances fondamentales et la prise en charge des patients, sur :

• un nouveau mode de régulation de l’adaptation métabolique.
• le rôle de l’autophagie et de l’alimentation dans ces mécanismes de résistance (NUTRIAML)
• le dialogue entre la tumeur et son microenvironnement (DIALAML)
• et le développement de biomarqueurs de cette adaptation mitochondrial dans la réponse aux thérapies des LAM.

Notons que les recherches de l’équipe du Dr Jean-Emmanuel Sarry ont fait l’objet de diverses publications scientifiques.

Le rôle de ces publications est de transmettre les nouvelles connaissances que les chercheurs ont pu faire dans leur laboratoire à d’autres scientifiques et à un public de spécialistes. Ces articles (résumé très détaillé des études et techniques scientifiques utilisées pour ces découvertes et des conclusions qui en sont tirées) sont soumis à une expertise réalisée par des pairs (anonymes pour garantir l’indépendance de l’analyse) qui vérifient l’ensemble des expériences afin de les évaluer et de les valider.

Cette étape longue et rigoureuse (le comité de lecture demande fréquemment des modifications ou des compléments aux auteurs du travail de recherche, pour préciser ou compléter la qualité de la démonstration scientifique de l’article) est essentielle pour la suite du projet. Elle permet de bâtir de nouvelles hypothèses, conditionne l’attribution de fonds alloués à ces étapes supplémentaires et pourra être le support à la conduite d’essais cliniques.

La rédaction d’un tel document obéit donc à des règles et à des styles bien particuliers que les jeunes chercheurs apprennent principalement lors de la préparation de leur thèse. Ces articles sont des textes spécialisés le plus souvent incompréhensibles pour qui n’est pas du domaine.